Uso actual de las aminoquinolinas para el tratamiento de la COVID-19

Debido a la pandemia de la COVID-19, la cual afecta a las naciones y sistemas de salud, la investigación sobre posibles tratamientos para contrarrestar la infección producida por el SARS-CoV-2 se ha incrementado. La alta tasa de mortalidad de este virus ha desencadenado un aumento en el desarrollo de múltiples ensayos clínicos, en los que se valora la eficacia in vivo de medicamentos que han demostrado inhibir la replicación del virus in vitro.¹ La cloroquina y su derivado hidroxicloroquina cuentan con varios años de existencia; por lo tanto, sus usos en diferentes patologías y efectos secundarios han sido extensamente estudiados, lo cual las convierte en prospectos ideales para dichos ensayos clínicos. Actualmente, la cloroquina está indicada para el tratamiento y profilaxis de la malaria. A pesar de ello, el desarrollo de resistencia en diversas regiones del mundo ha causado que su utilidad vaya en descenso.² La hidroxicloroquina es conocida por su efecto inmunomodulador y es utilizada en enfermedades reumatológicas.

La cloroquina y sus derivados son bases débiles y tienden a acumularse en organelos con pH bajo, especialmente en lisosomas, endosomas y aparato de Golgi. Esto causa un aumento del pH en dichos organelos, con lo que se interrumpe la modificación postraslacional de proteínas virales.³ Jang et al. encontraron que la cloroquina disminuye los niveles del ARN mensajero de moléculas proinflamatorias como TNF-a, IL-1b e IL-6 en monocitos y macrófagos de seres humanos.⁴ En otro estudio se demostró que la cloroquina causa una disminución en la glucosilación de la enzima convertidora de angiotensina II, receptora del SARS-CoV-2.⁵

Hasta la fecha, solo un ensayo clínico aleatorizado con doble ciego ha publicado sus resultados en el uso de hidroxicloroquina como profilaxis durante los primeros cuatro días después de estar en contacto con un paciente PCR positivo para SARS-CoV-2.⁶ Sus resultados demostraron que la hidroxicloroquina no disminuye la incidencia de la enfermedad. De los 414 pacientes que recibieron hidroxicloroquina, 49 (11.8%) desarrollaron COVID-19; de 407 pacientes que recibieron placebo, 58 (14.3%) desarrollaron la enfermedad. No se encontró una diferencia estadísticamente importante (p = 0.35). Cabe destacar que de los 107 pacientes con COVID-19, 20 fueron confirmados por PCR y 84 tuvieron síntomas compatibles con la definición operacional del COVID-19 utilizada en los Estados Unidos; sin embargo, no se comprobó en laboratorio la enfermedad, lo cual limitó sus conclusiones científicas, ya que se desconoce la sensibilidad de la definición operacional.

En el mes de mayo, la revista The Lancet, publicó un estudio observacional multinacional, en el cual se encontró un aumento en el riesgo de defunciones en pacientes hospitalizados por COVID-19 tratados con cloroquina (HR 1.365, 95% intervalo de confianza al 95% [IC 95%] 1.218-1.531) e hidroxicloroquina (HR 1.335, 95% IC 95% 1.223-1.457).⁷ Estas observaciones provocaron que distintas naciones en conjunto con la Organización Mundial de la Salud (OMS) suspendieran sus ensayos clínicos en dichos tratamientos.⁸

Días después de la publicación el periódico británico The Guardian realizó una investigación, con la cual se cuestionó la validez del artículo y se expuso que la información utilizada en el análisis del estudio no era confiable.⁹ La compañía encargada de la recopilación y almacenamiento de información de 96 000 pacientes incluidos en el estudio no ha logrado explicar cómo obtuvo y desarrolló su base de datos. Además de ser dirigida por uno de los coautores del artículo, su existencia era prácticamente desconocida antes de la pandemia, lo cual pone en duda su legitimidad. Debido a estas investigaciones y al rechazo por parte de la compañía en proveer la base de datos para que sea evaluada por un auditor de información externo, los autores decidieron retirar el artículo publicado.¹⁰ Subsecuentemente, la OMS reanudó sus ensayos clínicos debido a que el comité encargado de la monitorización y seguridad de datos no encontrara en la literatura reciente, una asociación entre las aminoquinolinas y el aumento en la mortalidad.⁸

La comunidad médica está cuestionando el escrutinio científico realizado por las revistas médicas de gran trayectoria e importancia internacional. Indudablemente, la propagación y mortalidad del SARS-CoV-2 han provocado que las investigaciones clínicas se desarrollen a una velocidad jamás antes vista; sin embargo, esto no debe dar paso a una deficiente metodología científica. Ahora, más que nunca, es importante mantener un estricto estándar de calidad en la literatura médica, ya que las conclusiones de diversos estudios pueden tener un alto impacto y alcance en la salud de la población. Por lo tanto, es necesario evaluar paulatinamente los resultados que arrojen los distintos ensayos clínicos aleatorizados y realizar conclusiones basadas en el conjunto de sus resultados. Solo así podremos valorar el uso de la cloroquina y sus derivados como profilaxis y tratamiento para el COVID-19.