Estudio integral de factores asociados a diabetes tipo 2 en México: protocolo
##plugins.themes.themeEleven.article.main##
Palabras clave
Diabetes Mellitus Tipo 2, Control Glucémico, Hemoglobina Glucada, Nefropatía Diabetica, Genes, Transcriptoma
Resumen
Una de las metas en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) es la prevención de sus complicaciones. La mayoría de los estudios existentes han evaluado un número limitado y aislado de moléculas inflamatorias y factores metabólicos, y en pocas ocasiones se han considerado de manera conjunta variables clínicas y de estilo de vida.
El objetivo del presente estudio es describir el diseño del protocolo para la evaluación integral de los pacientes con DT2, considerando el control glucemico y sus complicaciones.
Se llevó a cabo un estudio transversal, observacional y multicéntrico en tres unidades de atención primaria en los estados de Coahuila, Jalisco y Veracruz. El descontrol glucémico se evaluará mediante la determinación de hemoglobina glucosilada, mientras que la nefropatía diabética se considerará a partir de alteraciones en la tasa de filtrado glomerular. Asimismo, se evaluarán parámetros clínicos y bioquímicos, estilo de vida, condición física, tipo de tratamiento, adherencia terapéutica y aspectos nutrimentales.
Adicionalmente, se realizará un análisis transcriptómico mediante RNA-Seq con el fin de identificar los genes que mejor estratifiquen y diferencien a los pacientes con descontrol glucémico, alteraciones metabólicas y nefropatía diabética, mediante análisis de componentes principales y curvas ROC basadas en la expresión relativa del RNA.
Para determinar los factores clínicos implicados en la asociación entre los perfiles moleculares y el descontrol glucémico, se desarrollarán modelos de regresión logística múltiple con el objetivo de identificar una huella molecular patológica característica de la enfermedad.
Referencias
1. Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019;25(12):1822-32.
2. Basto-Abreu A, Lopez-Olmedo N, Rojas-Martinez R, Aguilar-Salinas CA, Moreno-Banda GL, Carnalla M, et al. Prevalence of prediabetes and diabetes in Mexico: ENSANUT 2022. Salud Publica Mex. 2023;65:s163-s8.
3. Francisco V, Pino J, Gonzalez-Gay MA, Mera A, Lago F, Gomez R, et al. Adipokines and inflammation: is it a question of weight? Br J Pharmacol. 2018;175(10):1569-79.
4. Dludla PV, Mabhida SE, Ziqubu K, Nkambule BB, Mazibuko-Mbeje SE, Hanser S, et al. Pancreatic beta-cell dysfunction in type 2 diabetes: Implications of inflammation and oxidative stress. World J Diabetes. 2023;14(3):130-46.
5. Mirza S, Hossain M, Mathews C, Martinez P, Pino P, Gay JL, et al. Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha, IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans: a cross-sectional study. Cytokine. 2012;57(1):136-42.
6. Halim M, Halim A. The effects of inflammation, aging and oxidative stress on the pathogenesis of diabetes mellitus (type 2 diabetes). Diabetes Metab Syndr. 2019;13(2):1165-72.
7. Alegre-Diaz J, Herrington W, Lopez-Cervantes M, Gnatiuc L, Ramirez R, Hill M, et al. Diabetes and Cause-Specific Mortality in Mexico City. N Engl J Med. 2016;375(20):1961-71.
8. Karstoft K, Pedersen BK. Exercise and type 2 diabetes: focus on metabolism and inflammation. Immunol Cell Biol. 2016;94(2):146-50.
9. Moghetti P, Bacchi E, Brangani C, Dona S, Negri C. Metabolic Effects of Exercise. Front Horm Res. 2016;47:44-57.
10. Dos Anjos D, Moreira BS, Kirkwood RN, Dias RC, Pereira DS, Pereira LSM. Effects of aerobic exercise on functional capacity, anthropometric measurements and inflammatory markers in diabetic elderly women. J Bodyw Mov Ther. 2017;21(3):509-16.
11. Laboratories ATSCoPSfCPF. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(1):111-7.
12. Nolen-Doerr E, Crick K, Saha C, de Groot M, Pillay Y, Shubrook JH, et al. Six-Minute Walk Test as a Predictive Measure of Exercise Capacity in Adults with Type 2 Diabetes. Cardiopulm Phys Ther J. 2018;29(3):124-9.
13. Hasin Y, Seldin M, Lusis A. Multi-omics approaches to disease. Genome Biol. 2017;18(1):83.
14. Micheel CM, Nass SJ, Omenn GS. Evolution of Translational Omics: Lessons Learned and the Path Forward. Washington (DC)2012.
15. Dai X, Shen L. Advances and Trends in Omics Technology Development. Front Med (Lausanne). 2022;9:911861.
16. Chen ZZ, Gerszten RE. Metabolomics and Proteomics in Type 2 Diabetes. Circ Res 2020;126(11):1613-27.
17. Kwak SH, Park KS. Recent progress in genetic and epigenetic research on type 2 diabetes. Exp Mol Med. 2016;48(3):e220.
18. Tonyan ZN, Nasykhova YA, Danilova MM, Barbitoff YA, Changalidi AI, Mikhailova AA, et al. Overview of Transcriptomics Research on Type 2 Diabetes: Challenges and Perspectives. Genes (Basel). 2022;13(7).
19. Oropeza-Valdez JJ, Hernandez JCM, Jaime-Sanchez E, Lopez-Ramos E, Lara-Ramirez EE, Hernandez YL, et al. Transcriptome Analysis Identifies Oxidative Stress Injury Biomarkers for Diabetic Nephropathy. Arch Med Res. 2023;54(1):17-26.
20. School. UoEM. MODY Probability Calculator 2024 [Available from: https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator.
21. da Silva Santos T, Fonseca L, Santos Monteiro S, Borges Duarte D, Martins Lopes A, Couto de Carvalho A, et al. MODY probability calculator utility in individuals' selection for genetic testing: Its accuracy and performance. Endocrinol Diabetes Metab. 2022;5(5):e00332.
22. Leighton E, Sainsbury CA, Jones GC. A Practical Review of C-Peptide Testing in Diabetes. Diabetes Ther. 2017;8(3):475-87.
23. Lopez-Carmona JM, Rodriguez-Moctezuma JR, Ariza-Andraca CR, Martinez-Bermudez M. [Lifestyle and metabolic control in patients with type 2 diabetes mellitus. Construct validation of IMEVID questionnaire]. Aten Primary. 2004;33(1):20-7.
24. Bernal-Orozco MF, Salmeron-Curiel PB, Prado-Arriaga RJ, Orozco-Gutierrez JF, Badillo-Camacho N, Marquez-Sandoval F, et al. Second Version of a Mini-Survey to Evaluate Food Intake Quality (Mini-ECCA v.2): Reproducibility and Ability to Identify Dietary Patterns in University Students. Nutrients. 2020;12(3).
25. Bernal-Orozco MF, Vizmanos-Lamotte B, Rodriguez-Rocha NP, Macedo-Ojeda G, Orozco-Valerio M, Roville-Sausse F, et al. Validation of a Mexican food photograph album as a tool to visually estimate food amounts in adolescents. Br J Nutr. 2013;109(5):944-52.
26. Nogues Solan X, Sorli Redo ML, Villar Garcia J. [Tools to measure treatment adherence]. An Internal Med. 2007;24(3):138-41.
27. Read MC. Validity of the 6-minute walk test and step test for evaluation of cardio respiratory fitness in patients with type 2 diabetes mellitus. J Exerc Nutrition Biochem. 2018;22(1):49-55.
28. Aguilar-Ramirez D, Alegre-Díaz J, Gnatiuc L, Ramirez-Reyes R, Wade R, Hill M, et al. Changes in the diagnosis and management of diabetes in Mexico City between 1998–2004 and 2015–2019. Diabetes Care. 2021;44(4):944–51.
29. Crosbie E, Otero Alvarez MG, Cao M, Vejar Renteria LS, Rodriguez E, Larrañaga Flota A, et al. Implementing front-of-pack nutrition warning labels in Mexico: important lessons for low- and middle-income countries. Public Health Nutrition. 2023 Oct 31;26(10):2149–61.
30. Pérez-Lozano DL, Camarillo-Nava VM, Juárez-Zepeda TE, Andrade-Pineda JE, Pérez-López D, Reyes-Pacheco JA, Lucho-Gutiérrez ZM, Carmona-Aparicio L. [Cost-effectiveness of treatment of type 2 diabetes mellitus in México. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2023 Mar 1;61(2):172-180.
31. Picó-Guzmán FJ, Martínez-Montañez OG, Ruelas-Barajas E, Hernández-Ávila M. The estimated economic impact of cardiovascular and diabetes mellitus complications 2019-2028. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2022 Dec 19;60(Suppl 2):S86-S95.
32. Shi J, Fan J, Su Q, Yang Z. Cytokines and Abnormal Glucose and Lipid Metabolism, Front in Endocrinol. 2019 Oct 30;10:1-16.