Non-Syndromic Cleft Lip/Cleft Palate and C677T Methylene-Tetrahydrofolate Reductase Variant in Mexican Children
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Keywords
Cleft Palate, Cleft Lip, Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2), Child
Abstract
Background: non-syndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCLP) is a common malformation. The aetiology is multifactorial. An incidence of 1.1-1.39 per 1000 new births had been reported in Mexico. The folic acid intake in preconceptional stage has been reported to prevent malformations such as neural tube defects (NTD) and NSCLP. The C677T variant of the methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene is responsible of a thermolabile form, related to decrease of folate and increase homocysteine. This variant has been associated with CLP, in different populations, but results are still controversial. Our objective was to determine the allelic (AF) and genotypic frequency (GF) of the MTHFR-C677T variant in Mexican children with NSCLP.
Methods: transverse comparative study in 67 Mexican children with NSCLP and a control group with 70 unrelated Mexican individuals without NSCLP.
Results: the AF in NSCLP was 39 %. There was no statistical difference between AF in the two groups (39 versus 41).
Conclusions: in this population, genotype C677T was not a major risk factor for this malformation, however, sample size, other genes implicated and genes-environment interactions must be considered.
References
Vanderas AP. Incidencia de labio leporino, paladar hendido y labio leporino y paladar hendido entre la raza. Una revisión. Cleft Palate J 1987; 24 (3): 216-225.
Sullivan WG. Labio leporino con y sin paladar hendido en negro. Un análisis de 81 pacientes. Plast Reconstr Surg 1989; 84 (3): 406-408.
Gorlin RJ, Cohen MM, Hennekam RCM. Sindromes de la cabeza y cuello. Cuarta edición. Oxford: Oxford University Press; 2001. p. 850-860.
Armendares S, Lisker R. Análisis genético del labio y paladar hendidos y paladar hendido solo. Un estudio en población mexicana. Rev Invest Clin 1974; 26 (4): 317-332.
Pérez-Molina JJ, Alfaro-Alfaro N, Angulo-Castellanos E, Nario-Castellanos JG. Prevalencia y riesgo de malformaciones de labio leporino y paladar hendido en 2 hospitales de la ciudad de Guadalajara, Jalisco, México. Bol Med Hops Infant Mex 1993; 50 (2): 110-113.
Ochoa-Lozano BR, Ortiz-de Anda JD, Padilla-de la Paz KE, Chacón-Martínez H, Blanco-Dávila F. Casuística de 10 años de labio y paladar hendido en el Hospital Universitario de la UANL. Med Universitaria 2003; 5 (18): 19-24.
Bender PL. Genética de labio leporino y paladar hendido. J Pediatr Nurs 2000; 15 (4): 242-249.
Murray JC. causas genéticas / ambientales de labio leporino y / o paladar hendido. Clin genet 202; 61: 248-256.
Romitti PA, Lidral AC, Munger RG, Daack-Hirsch S, Burns TL, Murray JC. Los genes candidatos para el labio leporino y paladar no sindrómico y el tabaquismo materno y el consumo de alcohol: evaluación de las interacciones genotipo-ambiente de un estudio de caso-control basado en la población de hendidura orofacial. Teratology 1999; 59 (1): 39-50.
Tamura T, Munger RG, Corcoran C, Bacayao JY, Nepomuceno B, Solon F. Concentraciones de zinc en plasma de las madres y el riesgo de hendiduras orales no sindrómicas en sus hijos: un estudio de casos y controles en Filipinas. Defectos de nacimiento res A Clin Mol Teratol 2005; 73 (9): 612-616.
Ardinger HH, Buetow KH, Bell GI, Bardach J, VanDemark DR, Murray JC. Asociación de variación genética del gen del factor de crecimiento transformante alfa con labio y paladar hendido. Am J Hum Genet 1989; 45: 348-353.
FitzPatrick D, Farral M. Una estimación del número de loci de susceptibilidad para el paladar hendido aislado. J Craniofac Genet Dev Biol 1993; 13: 230-235.
Martinelli M, Arlotti M, Palmieri A, Scapoli L, Savoia A, Di Stazio M, Pezzetti F, Masiero E, Carnici F. Investigación de MYH14 como gen candidato en labio leporino con o sin paladar hendido. Eur J Oral Sci 2008; 116 (3): 287-290.
Chiquet BT, Hashimi SS, Henry R, Burt A, Mulliken JB, Stal S, Bray M, Blanton SH, Hecht JT. El cribado genómico identifica nuevos enlaces y proporciona más evidencia de un papel de MYH9 en el labio y el paladar hendido no sindrómico. Eur J Hum Genet 2008; 20 de agosto.
Prescott NJ, Malcolm S, Patch MRC. Folato y cara: evaluar la evidencia de la influencia de los genes de folato en el desarrollo craneofacial. Cleft Plate Craniofac J 2002; 39 (3): 327-331.
Bailey LB. Nuevo estándar para la ingesta de folato en la dieta en mujeres embarazadas. Am J Clin Nutr 2000; 71 (5 Supl): 1304S-1307S.
Czeizel AE, Timar L, SarKozi A. Efecto dependiente de la dosis de ácido fólico en la prevención de hendiduras orofaciales. Pediatrics 1999; 104 (6): e66.
Shaw GM, Wasserman CR, O'Malley CD, Tolarova MM, Lammer EJ. Riesgos de hendidura orofacial en niños nacidos de mujeres que usan multivitaminas que contienen periconcepcionalmente ácido fólico. Lancet 1995; 346 (8972): 393 - 396.
Krapels IP, van Rooij IA, Ocke MC, West CE, van der Horst CM, Steegers-Theunissen RP. El estado nutricional materno y el riesgo de descendencia de hendidura orofacial en humanos. J Nutr 2004; 134 (11): 3106-3113.
Van Rooij IA, Ocke MC, Straatman H, Zielhuis GA, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP. La ingesta de folato periconcepcional por suplemento y alimento reduce el riesgo de labio leporino no sindrómico con o sin paladar hendido. Prev Med 2004; 39 (4): 689-694.
Wilcox AJ, Lie RT, Solvoll K, Taylor J, McConnaughey DR, Abyholm F, y col. Suplementos de ácido fólico y riesgo de fisuras faciales: estudio nacional de casos y controles basado en la población. Br Med J 2007; 334 (7591): 433-434.
Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Ro-senblatt DS, Matthews RG, et al. Reducción de metil-lenetetrahidrofolato humano: aislamiento de ADNc, mapeo e identificación de mutaciones. Nat Genet 1994; 7 (2): 195-200.
Kluijtmans LA, van den Heuvel LP, Boers GH, Frosst P, Stevens EM, van Oost BA, y col. Análisis genético molecular en hiperhomocisteinemia leve: una mutación común en el gen de la metilentetrahidrofolato reductasa es un factor de riesgo genético para la enfermedad cardiovascular. Am J Hum Genet 1996; 58 (1): 35-41.
Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, et al. Un factor de riesgo genético candidato para la enfermedad vascular: una mutación común en la metilentetrahidrofolato reductasa. Nat Genet 1995; 10 (1): 111-113.
Wan WD, Wang LJ, Zhou XP, Zhou DL, Zhang QG, Huang JL, y col. Relación entre labio leporino no sindrómico con o sin paladar hendido (NSCL / P) y polimorfismos genéticos de MTHFR-C677T y A1298C. Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi 2006; 22 (1): 8-11.
Zhu J, Ren A, Hao L, Pei L, Liu J, Zhu H, y col. Contribución vaiable del polimorfismo MTHFR-C677T al riesgo de labio leporino y paladar hendido no sindrómico en China. Am J Med Genet A 2006; 140 (6): 551-557.
Chevrier C, Perret C, Bahuau M, Zhu H, Nelva A, Herman C, et al. Genotipo MTHFR-C677T fetal y materno, consumo materno de folato y el riesgo de hendiduras bucales no sindrómicas. Am J Med Genet A 2007; 143A (3): 248-257.
Verkleij-Hagoort A, Bliek J, Sayed-Tabatabaei F, Ursem N, Steegers E, Steegers-Theunissen R. La hiperhomocisteinemia y mutación de la MTHFR en asociación con hendiduras orofaciales y defectos congénitos del corazón: un meta-análisis. Am J Med Genet A 2007; 143A (9): 952-960.
Brandalize AP, Bandinelli E, Borba JB, Félix TM, Roisenberg I, Schüler-Faccini L. Polimorfismos en los genes MTHFR, MTR y MTRR no son factores de riesgo para labio leporino / paladar hendido en el sur de Brasil. Braz J Med Biol Res 2007; 40 (6): 787-791.
Schneider JA, Rees DC, Liu YT, Clegg JB. Distribución mundial de una mutación metilenetetrahidrofolato reductasa común. Am J Hum Genet 1998; 62 (5): 1258 - 1260.
Arruda VR, Siqueira LH, Goncalves MS, von Zuben PM, Soares MC, Menezes R, y col. Prevalencia de la mutación C677 -> T en el gen de la tetrahidrofolato reductasa de metileno entre distintos grupos étnicos en Brasil. Am J Med Genet 1998; 78 (4): 332-335.
Gaspar DA, André M, Sterman S, Wyszynski DF, Matiolli SR. Papel del polimorfismo C677T en el gen MTHFR sobre el riesgo de labio leporino no sindrómico con / sin paladar hendido: resultados de un estudio de casos y controles en Brasil. Am J Med Genet 1999; 87: 197-199.
Mutchinick OM, López MA, Luna L, Waxman J, Babinsky VE. Alta prevalencia de la variante de metilentetrahidrofolato reductasa termolábil en México: un país con una prevalencia muy alta de defectos del tubo neural. Mol Genet Metab 1999; 68 (4): 461 - 467.
Dávalos IP, Olivares N, Castillo MT, Cantú JM, Ibarra B, Sandoval L, et al. El polimorfismo C677T del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa en padres mexicanos con defectos en el tubo neural mestizo mexicano, controla poblaciones mestizas y nativas. Ann Genet 2000; 43 (2): 89-92.
Chakraborty R. Simple size requirements for addressing the population genetic issues for forensinc use of DNA typing. Hum Biol 1992;64: 141-159.
Gustincich S, Manfioletti G, Del Sal G, Schneider C, Carninci P. A fast method for high-quality genomic DNA extraction from whole human blood. Biotechniques 1991;11(3):298-300.
Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988;16(3):1215.