Eficacia de infiltración intratimpánica de N-Acetilcisteína en ototoxicidad por cisplatino

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Goretti del Carmen Rosas-Gutiéerrez http://orcid.org/0000-0002-8408-7881
Juan Pablo Fernández-Hernández http://orcid.org/0000-0002-6603-599X
Atzin Itaí Olea-González http://orcid.org/0000-0002-5423-3657

Keywords

Ototoxicidad, Cisplatino, Acetilcisteína

Resumen

Introducción: actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico preventivo o terapéutico aprobado para tratar la ototoxicidad causada por el cisplatino. La N-acetilcisteína (NAC) es un antioxidante seguro y de bajo costo que ha sido estudiado como una alternativa otoprotectora.


Objetivo: describir la eficacia de la infiltración intratimpánica de la NAC como prevención y tratamiento de la ototoxicidad generada en pacientes tratados con cisplatino.


Material y métodos: ensayo clínico abierto, longitudinal, prospectivo, aleatorizado, en pacientes con cáncer tratados con cisplatino que cumplieron con los criterios de inclusión. De la muestra de 22 pacientes a 11 se les infiltró NAC intratimpánica y 11 se tomaron como grupo control. Se les realizó audiometría inicial y un mes después a la totalidad de los pacientes.


Resultados: se recabó una muestra de 22 pacientes con edad promedio de 53 (±13). En nuestra muestra de 11 pacientes con infiltración en ambos oídos, un oído mostró mejoría; por otro lado, en el grupo control que no fue infiltrado 4 mostraron aumento en la hipoacusia y pasaron del nivel leve al moderado en los 4 casos, 2 en el oído izquierdo y 2 en el oído derecho (Rho de Spearman = 0.93, p ≤ 0.001). El riesgo relativo fue de 1.22.


Conclusión: se puede observar una asociación de que la NAC intratimpánica pudiera llegar a ser una alternativa para la prevención y el tratamiento de la ototoxicidad inducida por cisplatino.

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Referencias

Sarafraz Z. Transtympanic Injections of N-acetylcysteine and Dexamethasone for Prevention of Cisplatin-Induced Ototoxicity: Double Blind Randomized Clinical Trial. International Tinnitus Journal. 2018;22:40-5. doi: 10.5935/0946-5448.20180007.

Cortes I, Casanova M. Ototoxicidad inducida por quimio-radioterapia basada en platinos: Una revisión. Rev Otorrinolaringol Cir Cabeza Cuello. 2019;79:229-39. doi: 10.4067/ s0718-48162019000200229.

Benito-Orejas JI, Sánchez-Martínez A, Tavárez-Rodríguez JJ et al. Incidencia y factores de riesgo en la ototoxicidad por cisplatino. Rev ORL. 2021;13(3):217-30. doi: 10.14201/orl.24411.

Musazzi UM, Franzé S, Cilurzo F. Innovative pharmaceutical approaches for the management of inner ear disorders. Drug Deliv Transl Res. 2018;8(2):436-49. doi: 10.1007/ s13346-017-0384-5.

Mukherjea D, Dhukhwa A, Sapra A, et al. Strategies to reduce the risk of platinum containing antineoplastic drug-induced ototoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16 (10):965-82. doi: 10.1080/17425255.2020.1806235.

Sánchez-Canteli M, Núñez-Batalla F, Martínez-González P et al. Ototoxicidad en pacientes oncológicos: experiencia y propuesta de un protocolo de vigilancia. An Pediatr (Barc). 2021;95(5):290-7.

Ferreira Penêda J, Barros Lima N, Ribeiro L, et al. Cochleotoxicity monitoring protocol. Acta Otorrinolaringol Esp (Engl Ed). 2018;69(2):105-9. doi: 10.1016/j.otorri.2017.03.005.

Riga MG, Chelis L, Kakolyris S, et al. Transtympanic injections of N-acetylcysteine for the prevention of cisplatin-induced ototoxicity: a feasible method with promising efficacy. Am J Clin Oncol. 2013;36(1):1-6. doi: 10.1097/ COC.0b013e31822e006d.

Waissbluth S. Clinical trials evaluating transtympanic otoprotectants for cisplatin-induced ototoxicity: what do we know so far? Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020;277(9):2413-22. doi: 10.1007/s00405-020-06003-w.

Marshak T, Steiner M, Kaminer M, et al. Prevention of Cisplatin-Induced Hearing Loss by Intratympanic Dexamethasone: A Randomized Controlled Study. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014;150(6):983-90. doi: 10.1177/0194599814524894.

Yoo J, Hamilton SJ, Angel D, et al. Cisplatin otoprotection using transtympanic L-N-acetylcysteine: a pilot randomized study in head and neck cancer patients. Laryngoscope. 2014; 124(3):E87-94. doi: 10.1002/lary.24360.

Somdaş MA, Güntürk İ, Balcıoğlu E, et al. Protective effect of N-acetylcysteine against cisplatin ototoxicity in rats: a study with hearing tests and scanning electron microscopy. Braz J Otorhinolaryngol. 2020;86(1):30-37. doi: 10.1016/j.bjorl.2018. 08.002.

Muldoon LL, Wu YJ, Pagel MA, et al. N-acetylcysteine chemoprotection without decreased cisplatin antitumor efficacy in pediatric tumor models. J Neurooncol. 2015;121(3):433-40. doi: 10.1007/s11060-014-1657-1.

Rybak LP, Mukherjea D, Ramkumar V. Mechanisms of Cisplatin-Induced Ototoxicity and Prevention. Semin Hear. 2019; 40(2):197-204. doi: 10.1055/s-0039-1684048.

Ciftci Z, Deniz M, Yilmaz I, et al. In vitro analysis of a novel controlled release system designed for intratympanic administration of N-acetylcysteine: a preliminary report. Am J Otolaryngol. 2015;36(6):786-93. doi: 10.1016/j.amjoto.2015.08.004.

Feghali JG, Liu W, Van De Water TR. L-n-acetyl-cysteine protection against cisplatin-induced auditory neuronal and hair cell toxicity. Laryngoscope. 2001;111(7):1147-55. doi: 10.1097/00005537-200107000-00005.

Choe WT, Chinosornvatana N, Chang KW. Prevention of cisplatin ototoxicity using transtympanic N-acetylcysteine and lactate. Otol Neurotol. 2004;25(6):910-5. doi: 10.1097/ 00129492-200411000-00009.

Wu YJ, Muldoon LL, Neuwelt EA. The chemoprotective agent N-acetylcysteine blocks cisplatin-induced apoptosis through caspase signaling pathway. J Pharmacol Exp Ther. 2005;312 (2):424-31. doi: 10.1124/jpet.104.075119.

Özel HE, Özdoğan F, Gürgen SG, et al. Comparison of the protective effects of intratympanic dexamethasone and methylprednisolone against cisplatin-induced ototoxicity. J Laryngol Otol. 2016;130(3):225-34. doi: 10.1017/S0022215115003473.

Santos NAGD, Ferreira RS, Santos ACD. Overview of cisplatin-induced neurotoxicity and ototoxicity, and the protective agents. Food Chem Toxicol. 2020;136:111079. doi: 10.1016/j. fct.2019.111079.

Sheth S, Mukherjea D, Rybak LP, et al. Mechanisms of Cisplatin-Induced Ototoxicity and Otoprotection. Front Cell Neurosci. 2017;11:338. doi: 10.3389/fncel.2017.00338.

Quintero Noa J, Hernández Cordero MC, de León Ojeda NE et al. Ototoxicidad y factores predisponentes. Revista Cubana Pediatr. 2018;90(1):111-31.

Callejo A, Sedó-Cabezón L, Juan ID, et al. Cisplatin-Induced Ototoxicity: Effects, Mechanisms and Protection Strategies. Toxics. 2015;3(3):268-93. doi: 10.3390/toxics3030268.

Yu D, Gu J, Chen Y, et al. Current Strategies to Combat Cisplatin-Induced Ototoxicity. Front Pharmacol. 2020;11:999. doi: 10.3389/fphar.2020.00999.

Dickey DT, Wu YJ, Muldoon LL, et al. Protection against cisplatin-induced toxicities by N-acetylcysteine and sodium thiosulfate as assessed at the molecular, cellular, and in vivo levels. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314(3):1052-8. doi: 10.1124/ jpet.105.087601.

Rubio F, Torrente M. Efecto otoprotector de N acetilcisteína en pacientes sometidos a quimioterapia con cisplatino. Revisión de la literatura. Rev Hosp Clín Univ Chile. 2015;26:19-23.

Viglietta V, Shi F, Hu QY, et al. Phase 1 study to evaluate safety, tolerability and pharmacokinetics of a novel intra-tympanic administered thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss in cancer patients. Invest New Drugs. 2020;38(5):1463-1471. doi: 10.1007/s10637-020-00918-1.